Manzù war weitgehend Autodidakt, er studierte die Skupturen der Antike, der Romanik und der Renaissance. Auch die Skulpturen von Auguste Rodin, Aristide Maillol und Edgar Degas inspirierten ihn. Früh in seiner Karriere erhielt er Aufträge für religiöse Skulpturen und wurde für seine reduizierten Darstellungen von Kardinälen berühmt. 1938 erhielt Manzù einen eigenen Raum auf der Biennale von Venedig. He taught for at the academies of Turin and of Milan. At the Quadriennale die Roma 1943, he received the Grand Prize, at the Venice Biennale in 1948, the Grand Prize for Sculpture, together with Henry Moore. He created a portal for St. Peter in Rome and was invited to documenta in Kassel in 1959. He was honoured during his lifetime with exhibitions in Germany, Russia, the USA, and Japan. In 1981 the Manzù Museum in Ardea was transferred to the Italian State.